公告：一线治疗EGFRex20insNSCLC：三代EGFR-TKI拟纳入突破性疗法
9 月 5 日，CDE 官网显示，苏州浦合医药的三代 EGFR 抑制剂 YK-029A 片拟纳入突破性疗法，用于未经系统治疗的 EGFR 20 外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者。
来自：CDE 官网
YK-029A 最早于 2017 年 8 月 17 日在国内首次递交临床申请，次年 1 月获批临床。目前，该药共登记了 1 项临床试验，这项 I 期临床于 2018 年 5 月首次启动。
来自：Insight 数据库网页版
据 Insight 数据库显示，这是第 5 款基于 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC 适应症被 CDE 拟纳入突破性疗法的药物，不过，相较于以往纳入突破性疗法的适应症，本次 YK-029A 的差异在于其拟纳入适应症为一线疗法。
前四款同适应症 CDE 突破性疗法认定分别为：
强生的 EGFR/c-Met 双抗Amivantamab（JNJ-61186372），治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的 EGFR20 号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的 NSCLC 患者；
武田的Mobocertinib（TAK-788），治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
迪哲的 DZD9008，治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带表皮生长因子受体 （EGFR） 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者；
艾力斯的伏美替尼，用于经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20外显子插入突变阳性，含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
肺癌是发病率及死亡率常年位居 TOP3 的大癌种。已有资料显示，非小细胞肺癌占肺癌患者的 90％，而对于亚洲患者而言，EGFR 突变占到了 40％ 以上，因此针对 EGFR 突变 NSCLC，各大药企前赴后继开发新药，从一代 EGFR 抑制剂到四代 EGFR 抑制剂，从小分子抑制剂到单抗、双抗等生物药，各类新药百花齐放。
根据 NIH 数据，在 EGFR 各突变类型中，L858R 及 19Del 合计占比超过 80％，该类常见突变对一至三代 EGFR-TKI 敏感；占比高达 50％ 的 T790M 突变则是三代 EGFR-TKI 的主战场。20 号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型，然而，该突变对现有一至三代 EGFR-TKI 及免疫疗法均不敏感，因而临床上仍亟待相应疗法的开发。
EGFR 各突变类型出现比例
来自：NIH，头豹研究院整理
目前全球范围内已有两款新药获批用于 EGFR 外显子 20 插入突变，这两款新药均获批于 2021 年度，不过在中国暂未上市。
首款是强生制药的 EGFR/c-Met 双特异性抗体Amivantamab，2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 加速批准；随后于 9 月，武田制药的 EGFR-Ex20Ins 小分子 TKIMobocertinib基于 I/II 期临床数据同样获得了 FDA 的加速批准。两款靶向药的相继获批，为该类突变患者带来了新的治疗方案。
而在中国，武田在 2021 年中也向 NMPA 递交了Mobocertinib的新药上市申请，并纳入优先审评审批，几乎与美国同步。而强生制药的 Amivantamab 也已经于同年 11 月在中国登记启动了 III 期临床。
全球已获批药物及中国地区进度
来自 ：Insight 数据库网页版
DZD9008、伏美替尼和 YK-029A 这三款国产新药，有望为EGFR 外显子 20 插入突变患者带来新的治疗方案。
其中迪哲医药的舒沃替尼（DZD9008）则是专门针对 EGFR 20 号外显子插入突变进行差异化开发，同时也可抑制 EGFR-T790M 突变；而另外两款则为三代 EGFR-TKI。三代 EGFR-TKI 针对 EGFR 20 号外显子插入突变 NSC LC 的治疗目前主要通过高剂量给药的形式实现，对相应药物的安全性提出了较高要求。
伏美替尼在 I 期剂量爬坡试验中，剂量递增至 240 mg/d 仍然没有达到最大耐受剂量，使该药可以在后续的前瞻性 Ib 期研究中能够使用三 倍剂量（即 240 mg/d）进行疗效探索，同时在该项试验中也未出现 ≥3 级不良事件。而 YK-029A 暂无临床试验数据披露，研发总体处于较早期。
本文源自Insight数据库
